CAR-T细胞治疗
1、复发/难治性惰性非霍奇金淋巴瘤
2、异基因移植后复发难治性CD19+B-ALL
主要入排:
患者:
1.入组:1)18-70岁,接受allo-HSCT后复发或接受过至少2种TKI药物治疗且确认无效的Ph+ALL,或二代TKI药物无效的Ph+ALL患者,或ABL激酶突变显示对现有TKI耐药;2)预计生存期≥3月;3)骨髓中原始/幼稚淋巴细胞>5%,CD19 表达阳性;
2.排除:1)既往出现II-IV度急性GVHD或慢性重度GVHD(既往II度,筛选时已经控制且无需使用免疫抑制剂可入)2)存在任何留置导管或引流管排除,允许使用专用中心静脉导管;3)合并中枢神经系统白血病;4)下列任意一项病毒学检测结果为阳性:a) HIV 抗体;b) HCV抗体,且HCV RNA阳性;c) HBsAg阳性;或HBcAb阳性且HBV DNA阳性;d) TP抗体,必要时可增加其他检查用排除活动性梅毒后可入组;5) 存在或怀疑无法控制的或需要静脉给药治疗的真菌、细菌、病毒或其他感染;6) 接受过其他任何靶向 CD19 药物治疗;7) 签署知情同意书前6周内接过受供者淋巴细胞输注;
供者
排除标准:1) 有经药物不可控制的高血压病史、中风或严重心脏病(心绞痛除外)。有冠状动脉旁路移植或血管成形术病史且无症状的供者接受心脏彩超和心电图评估,经研究者判断无临床意义的异常时可入组;2) 有贫血(Hb<110 g/L)或血小板减少(PLT<100G/L)。缺铁导致Hb<110g/L 的潜在供者在开始进行铁替代治疗后具有捐献资格;3) 下列任意一项病毒学检测结果为阳性:a) HIV 抗体;b) HCV 抗体,且 HCV RNA 阳性;c) HBsAg阳性;或 HBcAb阳性且 HBV DNA 拷贝数阳性;d) TP 抗体,必要时可增加其他检查排除活动性梅毒后可入组;e) EBV 抗体 IgM,且 EBV DNA 阳性;f) CMV 抗体 IgM;g) HTLV 抗体。4) 存在或怀疑无法控制的或需要静脉给药治疗的真菌、细菌、病毒或其他感染;5) 怀孕的供者。
3、难治/复发多发性骨髓瘤
入排:受试者必须满足以下全部标准才可入组:
(1)自愿参加临床研究:了解、知情本研究并自愿签署知情同意书,愿意完成所有试验程序;
(2)年龄18~75周岁(包括界值),性别不限;
(3)预期生存时间超过12周;
(4)既往以IMWG criteria 明确诊断为多发性骨髓瘤患者;
(5)满足以下检测指标之一者:a)血清M蛋白≥5g/L;b)尿液M蛋白≥200mg/2c)受累血清游离轻链≥100mg/L且血清游离轻链比值异常;
(6)复发/难治的多发性骨髓瘤患者,满足:a)至少接受过3线抗多发性骨髓瘤治疗,至少包含一种蛋白酶体抑制剂和一种免疫调节剂;b)距最近的抗骨髓瘤治疗之后12个月内有进展记录,或者在最近的抗骨髓瘤治疗后60天内疗效评估未达到MR及以上或进展;
(7)ECOG评分0-2分;
(8)进行自体造血干细胞移植或自体造血干细胞移植后复发,但根据研究者的判断需要接受进一步治疗;
(9)肝肾功能、心肺功能满足以下要求:a)肌酐清除率(由Cockcroft Gaultra 公式估算)≥40mL/min;b)总胆红素≤2xULN;AIALT≤2.5XULJLN、AST≤2.5XULN;c)左室射血分数>50%;d)基线末梢血氧饱和度>95%;小板≥≥50x10/L,中性粒细胞≥1x10/L
(10) 可建立采集所需的静脉通路,无白细胞采集禁忌症,满足:血红蛋白≥70g/L,血9/L,经研究者判断可进行单个核细胞采集。
4、观察性研究
1.在中国获得复星凯特商业认证的研究中心接受复星凯特免疫细胞治疗产品一阿基仑赛注射液治疗的受试者,包括使用符合质量放行标准的产品或根据主诊医师建议使用未达到质量放行标准产品的受试者。
2.所有参加本研究的患者必须签署知情同意书,对于不具有完全民事行为能力的患者,其监护人必须获得知情并签署相应的知情同意书并注明日期,至于患者本人,可根据具体情况获得其适用的知情。
如初步符合入组条件,可联系CRC或相关教授门诊进一步详细咨询。